Il palazzo e le case Sambuy risalgono al periodo compreso tra l'XVIII e la prima metà del XIX secolo e furono edificate lungo via Ghilini e Via Dante.
Originariamente vi era un solo edificio molto ampio al quale si accedeva da Via Ghilini e Via Dante, appartenente a Giovanni Tommaso Ghilini.
Per ragioni di successione l'edificio fu trasmesso alla Contessa Delfina Sambuy alla quale si devono i lavori di trasformazione dello stabile secondo lo stile neoclassico.
Nel 1845 divenne la sede dell'Albergo Universo, dove soggiornò anche Giuseppe Garibaldi. Nel 1869, cessata l'attività alberghiera, il palazzo, divenuto di proprietà dell'israelita Moise Salvador Pugliese, ospitò la sede della Banca Popolare di Alessandria.
Nel 1909 diventò sede della Cassa di Risparmio di Alessandria.