Il palazzo Sylos-Calò di Bitonto emblema dello stile rinascimentale, fu edificato nella prima metà del XVI secolo su commissione di Giovanni Alfonso Sylos, ad eccezione dell’esterno realizzato nel 1529, del loggiato e degli spazi interni portati a termine nel 1583.
Costruito sul sito dove si ergeva una precedente chiesa, l’edificio presenta in facciata un bellissimo loggiato e un portale d'ingresso, che conduce al cortile porticato, inquadrato da due lesene, ed altrettante effigi imperiali.
Il cortile interno a pianta quadrangolare, accoglie un porticato sorretto da otto colonne con capitelli.
L'androne e i locali del primo piano sono tutti coperti da volte a botte o a crociera.
Il palazzo è oggi sottoposto a interventi di restauro, finalizzati ad adibirlo a sede della Galleria Nazionale di Puglia.