La chiesa di Sant'Orsola situata nel centro storico di San Giovanni Rotondo, venne edificata nel XVI secolo, su commissione di Don Giovanni Donato Verna.
La facciata in stile barocco dall’andamento curvilineo, accoglie un portale di breccia, una serie di finestre e due nicchie, entro cui sono ospitate altrettante statue raffiguranti rispettivamente San Francesco d'Assisi e Sant'Antonio da Padova.
La chiesa ospita internamente delle tele di scuola napoletana, raffiguranti i Santi Vescovi, la Madonna col Bambino, San Gaetano da Thiene e le Anime del Purgatorio situata al centro del Coro.
Da ammirare il soffitto affrescato nel 1928, ad opera di Natale Penati, con le scene del Martirio di Sant'Orsola e gli Episodi della vita di Sant'Antonio da Padova.